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單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)MPS和造血干細(xì)胞HSC

更新時(shí)間:2025-01-14   點(diǎn)擊次數(shù):1432次

單核細(xì)胞(monocyte)和巨噬細(xì)胞(macrophage)系統(tǒng)是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及其前體細(xì)胞組成的系統(tǒng)。它們具有很強(qiáng)的吞噬能力,且細(xì)胞核不分葉,故命名為單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(mononuclear phagocyte system,MPS)。MPS細(xì)胞起源于骨髓,其分化與更新受細(xì)胞因子復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控。在某些細(xì)胞因子,如多集落刺激因子(multi-colony stimulating factor,multi-CSF)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(macrophage-CSF,GM-CSF)等的刺激下,骨髓中的髓樣干細(xì)胞經(jīng)原單核細(xì)胞(monoblast)、前單核細(xì)胞(pre-monocyte)分化發(fā)育為單核細(xì)胞并進(jìn)入血流。隨著研究方法和手段的不斷更新,巨噬細(xì)胞質(zhì)控造血(2022年Science),巨噬細(xì)胞通過胞啃作用介導(dǎo)膜物質(zhì)轉(zhuǎn)移到造血干細(xì)胞HSC(2024年science),巨噬細(xì)胞-HSC 相互作用并定義造血克隆性(2024年Science)。這三篇science文獻(xiàn),讓造血干細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的關(guān)系研究更進(jìn)一層(詳情可見靶點(diǎn)科技網(wǎng)站)。

單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)MPS和造血干細(xì)胞HSC

外周血單核細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)1%~3%,它在血流中僅存留幾小時(shí)至數(shù)十小時(shí),然后粘附到毛細(xì)血管內(nèi)皮,穿過內(nèi)皮細(xì)胞接合處,移行至全身各組織并發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。組織損傷和炎癥可加速單核細(xì)胞向組織移行。巨噬細(xì)胞在組織中壽命可達(dá)數(shù)月至數(shù)年。在不同組織中存留的巨噬細(xì)胞由于局部微環(huán)境的差異,其形態(tài)及生物學(xué)特征均有所不同,名稱也各異,巨噬細(xì)胞根據(jù)其所處部位,可以將巨噬細(xì)胞分為小膠質(zhì)細(xì)胞、肝臟Kupffer細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、腎臟系膜細(xì)胞、破骨細(xì)胞、脾臟紅髓巨噬細(xì)胞、脂肪組織相關(guān)巨噬細(xì)胞等。它們除了執(zhí)行吞噬和免疫防疫功能外,也參與組織重塑和維持組織穩(wěn)態(tài)。此外,它們可能在不同的組織中執(zhí)行特定的功能,例如小膠質(zhì)細(xì)胞在腦組織中發(fā)揮免疫監(jiān)視,清除死亡神經(jīng)元、突觸重塑的功能,破骨細(xì)胞從骨基質(zhì)中吸收有機(jī)物和礦物質(zhì),脾臟中的紅髓巨噬細(xì)胞能清除衰老的紅細(xì)胞、調(diào)節(jié)鐵代謝等。。一般認(rèn)為除少數(shù)單核細(xì)胞或低分化的巨噬細(xì)胞外,成熟的巨噬細(xì)胞很少有或沒有增殖能力,并不斷被骨髓前體細(xì)胞分化的細(xì)胞所補(bǔ)充。另外,單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化發(fā)育還可受各種細(xì)胞因子如IL-2、IL-4以及干擾素等影響。單核細(xì)胞從骨髓釋放入血,經(jīng)短期的循環(huán)后,可隨機(jī)或?qū)吇源碳の锲鹛禺惙磻?yīng)而移動(dòng)到各種組織里。在這些組織里,它們對(duì)可溶性或者顆粒狀的刺激物起反應(yīng),分化成具有不同形態(tài)和功能特征的組織巨噬細(xì)胞。這種巨噬細(xì)胞獲得各異的、具更專門化功能的分化過程就是所謂的激活(activation),有許多因子可影響激活狀態(tài)?;趩魏思?xì)胞和巨噬細(xì)胞表面具有豐富的表面抗原和各種各樣的表面受體,能組成性地或受刺激后合成和分泌大量具有生物活性物質(zhì)的能力,以及具有運(yùn)動(dòng)/滲出、內(nèi)吞/吞噬和趨化性等生物學(xué)活性,單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在機(jī)體防御和自穩(wěn)功能,諸如病原體的控制(包括抗細(xì)菌、病毒、真菌和原蟲感染)、免疫調(diào)節(jié)(包括抗原提呈、樹突狀細(xì)胞的作用、抗腫瘤反應(yīng))以及組織維持(包括廢棄物的管理、組織生長(zhǎng)和修復(fù)、骨和鈣的代謝、神經(jīng)系統(tǒng)的再生等)等功能中起重要作用。

單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)MPS和造血干細(xì)胞HSC

大約在130多年前,就有人描述了功能性的巨噬細(xì)胞,當(dāng)時(shí)在急性損傷的組織和炎癥區(qū),觀察到具有非分葉核的大細(xì)胞存在。在慢性炎癥區(qū),這種細(xì)胞不僅多見,且其外形也顯得更大,提示這種細(xì)胞可能具有消化已破壞的細(xì)胞和炎癥碎物的能力。由于這種細(xì)胞顯然有能力消化一些大的顆粒物,因此被命名為“巨噬細(xì)胞"(macrophage)。長(zhǎng)期以來,這種清道夫的功能一直被認(rèn)為是巨噬細(xì)胞的重要職責(zé)。直到1882年Robert Koch才注意到炎癥區(qū)的吞噬細(xì)胞能夠吞食結(jié)核菌。Metchnikoff于1882年曾推斷,這種由上皮樣細(xì)胞組成的結(jié)節(jié)狀肉芽腫,實(shí)際上是由血液中的單核細(xì)胞衍生的。巨噬細(xì)胞作為固有免疫的重要細(xì)胞組分,能對(duì)入侵病原體做出反應(yīng),吞噬和消化病原體,也可以參與清除受損、衰老的細(xì)胞,通過抗原提呈與激發(fā)適應(yīng)性免疫。但是巨噬細(xì)胞除了在對(duì)抗疾病中發(fā)揮作用外,也與慢性疾病(包括動(dòng)脈粥樣硬化,哮喘、炎癥性腸病、關(guān)節(jié)炎等)、自身免疫性疾病(包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥),糖尿病、腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。1913年單核細(xì)胞才被確立為一個(gè)細(xì)胞類型。然而當(dāng)時(shí)還是有不少病理學(xué)家仍然相信單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是具有不同個(gè)體發(fā)育史的細(xì)胞。直到更晚些時(shí)候,代表循環(huán)血液中典型的單核細(xì)胞和組織巨噬細(xì)胞之間的中間體細(xì)胞被確認(rèn)后,才確立了這兩種細(xì)胞之間的聯(lián)系。單核細(xì)胞一般為圓形,直徑約10~20μm;巨噬細(xì)胞大小不等,直徑約10~30μm或更大,常有偽足,呈多形性。單核/巨噬細(xì)胞有圓形或橢圓形的核,胞漿中富含溶酶體及其他各種細(xì)胞器。

1960年發(fā)現(xiàn)了單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在消滅某些細(xì)胞內(nèi)微生物中起著關(guān)鍵性作用。在皮膚、肺以及腸道這些組織器官中的巨噬細(xì)胞顯然提供抗微生物和寄生蟲感染的第一道防線。接觸環(huán)境中的致病原能引起巨噬細(xì)胞膨大,增加其溶酶體數(shù)目,并使巨噬細(xì)胞更具吞噬力。還證明經(jīng)病原體反復(fù)攻擊的巨噬細(xì)胞可對(duì)這些病原體產(chǎn)生更強(qiáng)的抗性。這種改變的狀態(tài)現(xiàn)被稱為“激活"。同時(shí)還觀察到當(dāng)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的急性炎癥消退后,如果再用同樣的外源性微生物去攻擊時(shí),將會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞迅速的積聚和激活。這種“重激活"顯然是一種由記憶淋巴細(xì)胞觸發(fā)的抗原特異性識(shí)別事件,這表明在淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間存在一種重要的相互作用的關(guān)系。



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