Myocardial infarction（MI）心肌梗死是最常見的急性心臟損傷形式，也是全球死亡的主要原因。心肌梗死通常是由于冠狀動脈阻塞導致的，這會減少流向下游心室組織的血流量，導致心肌細胞迅速死亡。因此，心臟會發(fā)生重塑，缺血區(qū)域會形成瘢痕組織，從而損害心臟的整體收縮力1。血管成形術、支架置入術或冠狀動脈搭橋手術是在心肌梗死后盡快進行的手術，目的是恢復流向缺血組織的血流。已經(jīng)研究了其他幾種治療方法來減少炎癥、促進血管生成和減少纖維化，包括基于干細胞的療法和蛋白質(zhì)療法的給藥。然而，其中許多方法顯示出相對適度的效果。

現(xiàn)在人們已經(jīng)認識到，免疫系統(tǒng)在心臟修復中起著舉足輕重的作用。因此，正在探索調(diào)節(jié)參與心肌梗死反應的免疫成分的治療策略。這些策略通常依賴于使用干細胞或蛋白質(zhì)療法，這些療法針對 MI后加劇的炎癥通路。特別是，已經(jīng)研究了靶向先天免疫細胞（如單核細胞和巨噬細胞 （Mo/MΦ））的方法，因為這些細胞在心臟重塑中至關重要。事實上，Mo/MΦ是最早在損傷部位積累的免疫細胞之一，它們在清除死細胞和碎片方面發(fā)揮著重要作用7。此外，一旦在心肌梗死區(qū)域被激活，Mo/MΦ 就會呈現(xiàn)出不同的極化狀態(tài)，從而積極或消極地調(diào)節(jié)心臟修復過程。因此，控制心肌梗死后Mo/MΦ表型可能是促進心臟修復和限制纖維化的有效方法。最近，人們已經(jīng)認識到，適應性免疫細胞（如 T 細胞）是心肌梗死后心臟修復結(jié)果的重要調(diào)節(jié)因子。例如，研究表明，梗死組織中的細胞毒性 CD8+ T 細胞會產(chǎn)生促炎細胞因子，從而進一步促進炎癥和組織損傷。此外，CD8+ T 細胞已被證明對發(fā)生壞死或凋亡的細胞具有細胞毒性作用。

調(diào)節(jié)性 T 細胞是另一種類型的 T 細胞，已被證明對心臟修復有積極影響。例如，研究表明，Tregs 通過減少 CD8+ T 細胞 和調(diào)節(jié) Mo/MΦ 來調(diào)節(jié)心肌梗死后的心臟免疫反應。此外，它們還可以對成纖維細胞、內(nèi)皮細胞和心肌細胞等心臟細胞產(chǎn)生直接的保護或促進再生作用。因此，在 MI 之后，使用 Tregs 或藥理控制內(nèi)源性 Tregs 可能是一種有吸引力的治療方法。然而，雖然Tregs對心臟功能的積極影響相對明確，但Tregs調(diào)節(jié)免疫細胞和心肌梗死部位整體炎癥微環(huán)境的具體機制，以及它們至關重要的時間范圍，仍不清楚。在這項研究中，我們使用小鼠模型來研究通過外源性 Treg 給藥快速增加 MI 后循環(huán) Treg 數(shù)量是否是增強心臟修復結(jié)果的有效治療策略。此外，我們還揭示了外源性Tregs調(diào)節(jié)免疫細胞群以促進心臟修復的關鍵機制。

2024年8月1日，nature communications在線發(fā)表論文：Tregs delivered post-myocardial infarction adopt an injury-specific phenotype promoting cardiac repair via macrophages in mice。作者使用巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes（荷蘭liposoma，貨號CP-005-005）用于研究Tregs在心梗中的作用。

研究結(jié)論：

- 全身給藥外源性Tregs可促進心肌梗死后的心臟修復

- 外源性Tregs是缺血性心肌的歸巢，并表達損傷特異性轉(zhuǎn)錄組

- 外源性Tregs的促修復效果取決于Mo/MΦ

- Mo/MΦ 響應外源性 Tregs 獲得促修復基因表達譜

- 心肌梗死后 Tregs 的缺失導致心臟 Mo/MΦ 出現(xiàn)促炎表型

- Tregs 通過 Ly6C+ CCR2+ Mo/MΦ 亞群減輕其影響